本文作者：李萌，武汉市中心医院药学部临床药学室
吐温80，又称聚山梨酯80，是常用的非离子型表面活性剂，作为分散剂、乳化剂、增溶剂或稳定剂，广泛用于口服液或静脉制剂中。依托泊苷注射液、多西紫杉醇注射液、一些中药注射剂，皆使用吐温80作为增溶剂，其具有表面活性剂的通性----溶血[1]。浓度过高时，尚存在细胞毒性，一些厂家的生脉注射液，其吐温80的浓度足以在体外产生3-4级细胞毒性[2]。一般认为，中药注射剂引起过敏性休克的主要物质，包括吐温80，大部分中药注射剂上市后修订说明书，不良反应项皆包含过敏性休克、呼吸困难、心悸、呕吐、乏力、肝功能异常等[3-10]。
新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）的中医治疗部分未推荐轻型、普通型使用中药注射剂；重型，推荐中成药喜炎平注射液、血必净注射液、热毒宁注射液、痰热清注射液、醒脑静注射液；危重症，推荐中成药血必净注射液、热毒宁注射液、痰热清注射液、醒脑静注射液、参附注射液、生脉注射液、参麦注射液。中药注射剂治疗冠状病毒肺炎的有效性在试用中，但严重不良反应客观存在（见表1）。
临床应用中，注意平衡利弊，尤其滴速和配制浓度，不得超过说明书限定，首次使用时，宜缓慢试验性滴注，不得与任何药物配伍，若为糖尿病患者，部分药品的溶媒可遵说明书改为0.9%氯化钠溶液，不得使用其他新型溶媒。使用要点见表2。
参考文献
[1]邹静，张青，唐冰，等.紫外分光光度法测定吐温80对人红细胞和兔红细胞的溶血度[J].西南国防医药，2004，14（3）：255-257.
[2]刘倩，秦媛媛，张媛，等.不同来源生脉注射液体外细胞毒性的比较及原因分析[J].中国中药杂志，2012，（37）5：643-646.
[3]国家药品监督管理局.总局关于山西振东安特生物制药有限公司红花注射液和江西青峰药业有限公司喜炎平注射液质量问题的通告（2017年第153号）[EB/OL].http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2138/300399.html.(2017-09-23)[2020-02-19].
[4]国家药品监督管理局.药品不良反应信息通报（第48期）警惕喜炎平注射液和脉络宁注射液的严重过敏反应[EB/OL].http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2155/318865.html.(2012-06-25)[2020-02-19].
[5]闫位娟，王建农，邵立军.42种中药注射剂中吐温80定性定量测定[J].第四军医大学学报，2009，30（21）：2366-2369.
[6]李文龙.聚山梨酯80在中药注射剂中的应用现状[J].中国民族民间医药，2018，27（23）：69-72.
[7]国家药品监督管理局.国家药监局关于修订热毒宁注射液说明书的公告(2019年第33号)[EB/OL].http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2115/372064.html.(2019-12-12)[2020-02-19].
[8]国家药品监督管理局.食品药品监管总局关于做好江苏苏中药业集团股份有限公司生脉注射液质量问题处置工作的通知[EB/OL].http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2196/324103.html.(2015-04-24)[2020-02-19].
[9]国家药品监督管理局.总局关于修订生脉注射液说明书的公告（2017年第142号）[EB/OL].http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2115/286705.html.(2017-11-28)[2020-02-19].
[10]国家药品监督管理局.国家药品监督管理局关于修订参麦注射液说明书的公告(2018年第14号)[EB/OL].http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2115/227871.html.(2018-04-28)[2020-02-19].
表1 药监局对部分中药注射剂的安全性公告
药品 | 是否含吐温80 | 药监局通告 |
喜炎平注射液 | 未知 | 2011年1月1日至2011年12月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关喜炎平注射液的病例报告共计1476例（单用喜炎平注射液病例报告971例，占65.79%），不良反应/事件主要为全身性损害、呼吸系统损害、心血管系统一般损害、皮肤及其附件损害等。其中严重病例49例（单用喜炎平注射液病例报告32例，占65.31%），占整体报告3.32%。 喜炎平注射液严重病例的不良反应/事件表现如下：全身性损害约占42.51%，主要表现为过敏样反应、过敏性休克等；呼吸系统损害约占16.43%，主要表现为呼吸困难等；皮肤及其附件损害约占16.43％，主要表现为全身皮疹等；心血管系统一般损害约占16.43%，主要表现为紫绀等。 |
血必净注射液 | 是[5] | - |
热毒宁注射液 | 是[6] | 过敏或过敏样反应：皮肤潮红或苍白、皮疹、瘙痒、呼吸困难、心悸、紫绀、过敏性休克等。 全身：畏寒、寒战、发热、疼痛、四肢发冷等。 皮肤：皮疹、潮红、苍白、多汗等，皮疹以荨麻疹、斑丘疹、红斑疹伴瘙痒为主。 呼吸系统：咳嗽、呼吸急促、呼吸困难等。 心血管系统：心悸、胸闷、紫绀、血压下降等。 精神及神经系统：头晕、头痛、麻木、抽搐、烦躁不安、意识障碍等。 消化系统：口干、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。 用药部位：疼痛、静脉炎、红肿、皮疹、瘙痒等。 其他：眼睑水肿、眶周水肿、口唇肿胀，有喉水肿、肝生化指标异常病例报告。 |
痰热清注射液 | 未知 | - |
醒脑静注射液 | 是[5] | 警示语：本品不良反应包括过敏性休克，应在有抢救条件的医疗机构使用，使用者应是具备治疗过敏性休克等严重过敏反应资质或接受过过敏性休克抢救培训的医师，用药后出现过敏反应或严重不良反应立即停药并及时救治。 1.过敏反应：潮红、皮疹、瘙痒、呼吸困难、憋气、心悸、紫绀、血压下降、过敏性休克等。 2.全身性损害：畏寒、寒战、发热、乏力、疼痛、面色苍白、多汗等。3.呼吸系统：咳嗽、呼吸急促等。4.心血管系统：心悸、胸闷、血压升高等。5.神经精神系统：头晕、头痛、抽搐、昏迷、肢体麻木、烦躁等。6.皮肤及其附件：风团样皮疹、丘疹、红斑等。7.胃肠道系统：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。8.用药部位：注射部位的疼痛、红肿、麻木、皮疹、静脉炎等。 |
参附注射液 | 是 | - |
生脉注射液 | 是[5] | 警示语：本品不良反应包括过敏性休克，应在有抢救条件的医疗机构使用，使用者应接受过过敏性休克抢救培训，用药后出现过敏反应或其他严重不良反应须立即停药并及时救治。 1.过敏反应：潮红、皮疹、瘙痒、呼吸困难、心悸、紫绀、血压下降、喉水肿、过敏性休克等。 2.全身性损害：寒战、发热、高热、畏寒、乏力、疼痛、面色苍白等。 3.皮肤及其附件：皮疹、瘙痒、多汗、局部皮肤反应等，有剥脱性皮炎个案报告。 4.消化系统：恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、胃不适、口干、口麻木等。 5.心血管系统：心悸、胸闷、胸痛、紫绀、血压升高、心律失常、血压下降、心区不适等。 6.精神及神经系绕：头晕、头痛、局部麻木、抽搐、震颤、头胀、意识模糊、失眠、精神障碍等。 7.呼吸系统：呼吸困难、呼吸急促、咳嗽、哮喘、喉水肿、咽喉不适等。 8.用药部位：静脉炎、局部疼痛、局部麻木等。 9.其他：腰背剧痛、肌痛、球结膜水肿、视力异常、排尿异常、眶周水肿等。 |
参麦注射液 | 是[5] | 警示语：本品不良反应包括过敏性休克，应在有抢救条件的医疗机构使用，使用者应接受过过敏性休克抢救培训，用药后出现过敏反应或其他严重不良反应须立即停药并及时救治。 1．过敏反应：潮红、皮疹、瘙痒、呼吸困难、憋气、心悸、紫绀、血压下降、喉水肿、过敏性休克等。 2．全身性损害：畏寒、寒战、发热、高热、疼痛、乏力、面色苍白、胸闷、多汗、晕厥等。 3．呼吸系统：呼吸急促、咳嗽、喷嚏、哮喘等。 4．心血管系统：心悸、胸闷、胸痛、紫绀、心律失常、心动过速、血压升高等。 5．消化系统：口干、舌燥、呃逆、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘、胀气、肝生化指标异常等。 6．精神及神经系统：头晕、头胀、头痛、麻木、震颤、抽搐、意识模糊、烦躁、精神紧张、失眠等。 7．皮肤及其附件：皮疹、斑丘疹、红斑疹、荨麻疹、瘙痒、肿胀、皮炎等。 8．用药部位：疼痛、红肿、麻木、瘙痒、皮疹、静脉炎等。 9．其他：腰背疼痛、肌痛、视物模糊等。 |
表2 新型冠状病毒肺炎诊疗方案推荐中药注射剂监护要点
药品 | 功能主治 | 用量 | 药学监护要点 |
喜炎平注射液 | 清热解毒，止咳止痢 | 静脉滴注：一日250～500mg，加入5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液中滴注 | 孕妇、1岁以下儿童禁用 清热药，性寒凉，易伤脾胃，脾胃虚弱、食少便溏者慎用，中病即止，避免克伐太过，损伤正气 |
血必净注射液 | 化瘀解毒。用于温热类疾病，症见发热、喘促、心悸、烦燥等瘀毒互结证 | 全身炎症反应综合征：50ml加0.9%氯化钠注射液100ml静脉滴注,在30-40分钟内滴毕,一天2次。 多器官功能失常综合征：100ml加0.9%氯化钠注射液100ml静脉滴注,在30-40分钟内滴毕,一天2次。 | 孕妇、14岁(含)以下儿童禁用 清热燥湿药易化燥伤阴津 |
热毒宁注射液 | 清热、疏风、解毒。 | 成人剂量：一次20ml，以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250ml稀释后使用，滴速为每分钟30-60滴，一日1次。 上呼吸道感染患者疗程为三日，急性气管－支气管炎患者疗程为五日。 儿童剂量：3 5岁，更高剂量不超过10ml，以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液50～100ml稀释后静脉滴注，滴速为每分钟30-40滴，一日1次；6～10岁，一次10ml，以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液100～200ml稀释后静脉滴注，滴速为每分钟速30-60滴，一日1次；11～13岁，一次15ml，以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液200～250ml稀释后静脉滴注，滴速为每分钟30-60滴，一日1次；14～17岁，一次20ml，以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250ml稀释后静脉滴注，滴速为每分钟30-60滴，一日1次。 | 本品使用后需用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液冲洗输液管后，方可使用第二种药物。 清热药，性寒凉，易伤脾胃，脾胃虚弱、食少便溏者慎用，中病即止，避免克伐太过，损伤正气 |
痰热清注射液 | 清热、化痰、解毒。用于风温肺热病痰热阻肺证，症见：发热、咳嗽、咯痰不爽、咽喉肿痛、口渴、舌红、苔黄 | 成人一般一次20ml，重症患者一次可用40ml，加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250～500ml，静脉滴注，控制滴数每分钟不超过60滴，一日1次； 儿童按体重0.3～0.5ml/kg，更高剂量不超过20ml，加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液100～200ml，静脉滴注，控制滴数每分钟30～60滴，一日1次 | 老年伴有肝肾功能不全者禁用。严重肺心病伴有心衰者禁用。孕妇、24个月以下婴幼儿禁用。有表寒证者忌用。 清热药，性寒凉，易伤脾胃，脾胃虚弱、食少便溏者慎用，中病即止，避免克伐太过，损伤正气 |
醒脑静注射液 | 清热解毒，凉血活血，开窍醒脑。用于气血逆乱，脑脉瘀阻所致中风昏迷，偏瘫口喎；外伤头痛，神志昏迷；酒毒攻心，头痛呕恶，昏迷抽搐。 | 静脉滴注一次10-20ml，用5%-10%葡萄糖注射液或氯化钠注射液250-500ml稀释后滴注 | 儿童、孕妇禁用 本品为凉开药，用于热闭神昏，为救急治标之品，只宜暂用，以免耗泄元气 |
参附注射液 | 回阳救逆，益气固脱。主要用于阳气暴脱的厥脱症（感染性、失血性、失液性休克等）；也可用于阳虚（气虚）所致的惊悸、怔忡、喘咳、胃疼、泄泻、痹症等 | 静脉滴注：一次20～100ml，（用5～10％葡萄糖注射液250～500ml稀释后使用）。 糖尿病患者使用本品，应用0.9%氯化钠注射液稀释后使用。不建议使用说明书外的其他溶媒稀释。 初次使用中药注射剂者、儿童及年老体弱者以20~40滴/分为宜，成年人以40~60滴/分为宜，以防止不良反应的发生。一般连续使用不宜超过20天。 | 含毒性中药附子的炮制品黑顺片，乌头碱中毒量0.2mg，致死量2-4mg，使迷走神经先兴奋后抑制，引起心律失常。附子辛热燥烈，易助火、伤津 新生儿、婴幼儿禁用 主要适用于气虚、阳虚诸证，临床表现主要有：疲乏无力，少气懒言，语言低微，自汗怕冷，舌质淡、胖嫩，脉虚无力等，不能用于实热证、阴虚证。 |
生脉注射液 | 益气养阴，复脉固脱。用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝 | 静脉滴注：一次20～60ml，用5%葡萄糖注射液250～500ml稀释后使用 儿童及年老体弱者以20~40滴/分为宜，成年人以40~60滴/分为宜，儿童、老人应按年龄或体质情况酌情减量；不得使用静脉推注的 *** 给药 | 新生儿、孕妇、婴幼儿禁用 对实证及暑热等病热邪尚存者，咳而尚有表证未解者禁用 寒凝血瘀胸痹心痛者、非气阴两虚病患者不宜使用。 |
参麦注射液 | 益气固脱，养阴生津，生脉。用于治疗气阴两虚型 | 静脉滴注一次20～100ml(用5%葡萄糖注射液250～500ml稀释后应用)，也可直接滴注。 儿童及年老体弱者以20～40滴/分为宜，成年人以40～60滴/分为宜 | 新生儿、婴幼儿禁用 不宜与中药藜芦或五灵脂同时使用。 |