养猪业的一剂“强心针”

2019年8月6日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所(中国动物卫生与流行病学中心哈尔滨分中心)向公众发布了《基因缺失的减毒非洲猪瘟病毒及其作为疫苗的应用》专利申请。这是该所继2018年9月3日分离出中国之一个非洲猪瘟病毒毒株（Pig/HLJ/18），2019年5月向社会宣布非洲猪瘟疫苗研制取得阶段性成果以来，又一突破性成果。该专利的主要内容是，通过基因工程技术，将分离的非洲猪瘟中国流行株Pig/CN/HLJ/2018病毒敲除毒力、传染相关基因MGF505、MGF360和CD2v关键位点敲除后，获得获得MGF360-505R缺失和CD2v与MGF360-505R双缺失的基因缺失病毒。

据公告称，这两种非洲猪瘟基因缺失病毒，毒株均能提供对非洲猪瘟中国流行强毒株的100%免疫保护，可作为安全和有效的防控中国非洲猪瘟疫情的疫苗!更多披露的试验结果表明，双缺失毒株接种100%存活，大剂量接种不引起体温、临床异常及病理损害，强毒攻击免疫猪，仍能保证95%存活。这些可喜的成果让业已损失惨痛的中国养猪业看到了希望

为什么是MGF360和CD2v？

基因缺失苗或者说减毒活疫苗，是人们尝试灭活苗、传代减毒苗、天然弱毒苗均未获得成功后，新的研究 *** 。在2015年，美国科学家报道自己的研究成果之一次证明了在敲除高毒性的非瘟病毒毒株基因组中的多基因家族MGF360和MGF505部分基因成员后，原本高毒性的非瘟病毒毒株毒性大大降低，感染猪后不出现临床症状，并且对抗随后同源高毒性非瘟病毒的接种感染。这次哈兽研研究的疫苗，也是通过敲除病毒关键的MGF360和CD2v基因，获得减毒苗，实现对中国非瘟流行毒株的免疫保护。

那么，为什么选择MGF360和CD2v作为靶点呢？

MGF360，是一个包含11-15个成员的多基因家族。MGF360与病毒的复制有关，对于非瘟病毒在巨噬细胞中的增殖是至关重要的。MGF360还能抑制干扰素的分泌，这可能与非瘟病毒的免疫逃逸有关。哈兽研的研究结果也表明，双缺失毒株对比于野生型毒株（未缺失的毒株），显著地诱导I型干扰素分泌。同时，MGF360与病毒的毒力有关。高致病性的格鲁吉亚2007毒株在敲除MGF360相关基因后，毒力大大降低。有趣的是，缺失MGF360的毒株，在猪巨噬细胞中的复制能力没有发生变化，特异的抗原识别位点也不会受到影响。正是这样的特性—低毒、复制能力不变和抗原位点不变，才让MGF360缺失的毒株有可能成为可商用的减毒疫苗。

CD2v是类似于T淋巴细胞表面黏附受体CD2的一种蛋白，与毒株的毒力有关，也与非瘟病毒引起的红细胞吸附机理有关。此外，CD2v与非瘟病毒的扩散相关，在缺失CD2v的重组非瘟病毒毒株Malawi感染试验中，病毒在淋巴结的传播和疾病的暴发都被推迟了。CD2v能抑制淋巴细胞的增殖，这可能是CD2v抑制I型干扰素的分泌的原因之一。

正是因为MGF360和CD2v在病毒毒力、免疫逃逸和感染扩散中的重要功能，MGF360和CD2v成为了 *** 减毒毒株的有效靶点。

可能存在的疑问

由于对减毒疫苗的更多细节没有详尽了解，这里提出几个可能已经有答案的疑问：

（1）国内存在多少种毒株？减毒疫苗对是否其他毒株有免疫效力？

（2）疫苗的保护效力多久？长期注射的是否存在风险？

（3）对减毒疫苗免疫猪只的临床观察评估持续了多久？