GMP基础知识之清洁验证培训
1.污染风险
污染是原料药的高风险之一
a.被环境中粒子污染
b.被其他粒子污染
c.被其他产品污染
制药行业更大的挑战之一是降低污染风险
2.污染风险来源
3.潜在污染物
3.1产品残留
3.2清洁剂残留
3.3粉尘携带污染物
3.4工艺辅料
3.5与产品接触的材质表面上的残留物质
3.6产品的降解
3.7微生物和热原
4.清洁 *** 及验证
4.1确保原料药生产所用的设备中，没有以下残留物：活性物质、清洁剂、微生物污染物。在按照相应清洁规程完成清洁后，进行验证.
4.2 如何进行清洁验证？
评估污染物类型、编写适当的清洁规程、执行这些规程（清洁）并评价其（设计）有效性、通过在不同条件下重复这些规程（实际应用）来对其进行验证。
4.3 我们想验证什么？
生产线—清洁 *** —采用相同 *** 清洁的生产线生产的产品
我们需要对所有产品的清洁 *** 进行验证吗？
不需要，可能只需选择最差情况进行验证
之后，用所选择的产品验证清洁 *** ，测定以下物质的残留水平：活性物质、清洁剂、微生物，将结果外推到其他产品上。
4.4 如果我们增加了一个新产品或新设备，怎么办？
4.5 产品最差情况选择基于：
在所用溶剂（水、有机溶剂···）中的溶解度、毒性、最小剂量。
4.6 设备分类
设备可以按照以下类型分类：反应釜、离心机、干燥器、过滤器等；也可按照其结构、材质和清洁难易度进行分类。
4.7 取样点选择
根据下列项选择取样点：设备结构、清洁剂难以触及的面积、材质类型、表面类型。
4.8 进行风险分析以确定取样点：
4.8.1 风险因素识别
4.8.2 识别的与设备相关的风险因素：
操作员接触设备，进行清洗操作
设备的清洁系统（是否有CIP？）
设备设计
材质和表面抛光
4.8.3 风险因素分类
4.9 取样
4.9.1 一般采用擦拭取样和淋洗取样，并应规定取样的 *** 、保护和储存方式；
4.9.2 擦拭取样
4.9.3 如何取样
4.9.4 萃取效率
对指定表面上已知量的产品采用取样 *** 取样，测定其回收量
根据该信息，我们可以确定：
该取样 *** 是否合适（回收率小于70%，不合适）
验证中分析结果采用的安全因子
4.9.5 淋洗取样
4.9.6 可接受标准