1、新城疫强毒在环境中的长期存在和污染。虽然，我们平时都进行了对新城疫的免疫，但是在免疫鸡群当中仍然可以检出新城疫病毒，甚至会发现ND强毒，而这些病毒在鸡群中可以排毒，那么这些强毒一旦侵入鸡群便可在鸡群中巡回传播，如此长期维持下去，一旦有新的敏感鸡群的出现，则这些强毒就能引起ND的发病。如这些鸡群粘膜免疫力差，则出现严重的呼吸道症状，而如果循环抗体不够，则病毒在体内扩散，引起较为严重的发病。
2、新城疫病毒在鸟类、野生禽类、水禽、家禽的互相传播能引起基因型的变异，新的变种可导致新的ND流行。也就是说在一个地区原先流行的可能是基因II型，而经过鸟类野禽类、水禽类之间的互相传播后，就可能发生基因型的改变，导致新的基因型流行。
3、鸡群对新城疫抵抗力的大小是ND流行的关键。在如下的三个情况下对新城疫的抵抗力就会很低，遇到新城疫病毒侵害就会发病：
之一种情况：鸡群新城疫的体液抗体水平下降，当ND抗体的量降到不足以抵抗NDV的攻击时就会发病。如现在认为新城疫的抗体滴度低于8以下时就可以发病，在6以下时就很危险。
第二种情况：当母源抗体降到一定的滴度时，遇到新城疫病毒就会发病；在疫苗免疫后，残留的抗体被部分中和而下降，新的抗体和致敏淋巴细胞尚没有产生的时候也就是细胞免疫力和体液免疫力还没产生保护的时候，也就是我们常说的免疫空白期中，如果遭遇NDV强毒株的侵害时，就很容易引起发病。
第三种情况，免疫程序不当时，如免疫的途径选择不当，选择疫苗不当，疫苗失效，或者在不适当的时候进行了免疫也就是免疫时机选择不当等，这样都不能产生对NDV的足够的免疫力，这个时候遇到NDB侵害，就易造成发病。如果不注重弱毒苗和灭活苗的配合使用，造成抗体滴度不够，造成局部免疫保护能力不够，导致细胞免疫能力不够等。
4、免疫抑制的影响，也是新城疫免疫失败的一个重要原因。免疫抑制性病和免疫抑制性因素的存在，使免疫处于抑制状态，在这样的状态下进行了免疫，就不会产生足够的体液免疫和细胞免疫，甚至局部免疫作用也很差。
