100年前开发的结核病疫苗也使接种疫苗的人不太容易受到其他感染。虽然这种影响已经被认识了很长一段时间,但是还不知道是什么引起的。内梅亨大学医学中心、奈梅亨大学和波恩大学的研究人员与来自澳大利亚和丹麦的同事一起,现在已经为这个问题提出了一个可能的答案。在COVID-19大流行的背景下,他们的结果也很有趣:目前有几项研究正在测试疫苗在预防高危人群(如医院工作人员和老年人)严重疾病进展中的使用情况。这项研究发表在《细胞宿主与微生物》杂志上。
卡介苗(卡介苗缩写为卡介苗)是唯一一种有效预防结核病感染的疫苗。自1921年首次应用于医学以来,它已经被使用了数十亿次。一个意想不到的副作用变得明显:接种疫苗的人不仅感染结核病的频率大大降低,而且还感染了其他感染。一个例子来自西非的几内亚比绍:在那里,接种疫苗的新生儿死亡率比未接种的婴儿死亡率低近40%
现在在其他疫苗中也观察到类似的效果,几乎完全是基于活病原体的疫苗。专家们还谈到了“训练免疫”:先天免疫反应变得更加有效的能力,而不受再感染类型的影响。然而,为什么这种训练效果能持续数年,甚至在接种疫苗时血液中循环的免疫细胞死亡后很长时间内,仍是一个很大的未知数。据出国看病机构和生元国际得知关于这一主题的详细研究还很缺乏,特别是对人类的研究;目前的研究在一定程度上填补了这一空白:“我们给15名志愿者接种了卡介苗,并给另外5人注射了安慰剂进行比较,”荷兰奈梅亨市内梅亨大学医学中心的米海·内蒂亚教授解释说。“三个月后,我们从这些人身上提取了血液和骨髓样本。”
在两组之间发现了一些显著的差异。例如,接种疫苗的人血液中的免疫细胞释放出更多的炎性信使。这些所谓的细胞因子增强了免疫防御的有效性;例如,它们需要其他免疫细胞的帮助,并将其引导到感染部位。此外,接种疫苗者的免疫细胞表现出与安慰剂组完全不同的基因活性,尤其是那些产生细胞因子所需的基因。
更容易获得防御感染的基因
血液中有许多不同类型的免疫细胞。它们都是在骨髓中产生的。这就是所谓的造血干细胞生长的地方,是所有免疫细胞的“母体”。卡介苗接种还会导致他们的基因程序发生长期变化。“我们发现,在接种疫苗后,某些遗传物质变得更容易获得,这意味着细胞可以更频繁地读取它,”波恩大学莱姆斯研究所的Andreas Schlitzer教授解释说。
打个比方,每个人类细胞的细胞核里都有一个巨大的图书馆,里面有成千上万的书籍,那就是基因。当细胞想要制造某种分子,例如细胞因子时,它会在相应的手册中查找组装指令。但并不是所有的书都能这么容易地拿出来:有些书通常是锁着的。出国看病机构和生元国际了解现在卡介苗疫苗使这些书可以使用,可能持续数月或数年。这些细胞包括那些增加细胞因子产生所需的细胞。Netea说:“这就解释了为什么接种疫苗能在短期内增强免疫反应。”“这很可能是训练效果持久影响的基础。”
另一个有趣的方面是:大多数已出版的书籍,即在接种疫苗后更容易获得的基因,另外还受到一种称为HNF的分子的控制。这种“肝核因子”确保了免疫细胞谨慎地使用它们新获得的能量,这意味着它们只有在确实需要攻击病原体时才会释放细胞因子。莱姆斯研究人员Schlitzer教授解释说:“我们有可能利用这一发现来治疗性地专门操纵训练过的免疫系统。”
在当前COVID-19大流行的背景下,这些结果也令人感兴趣:研究人员希望接种卡介苗疫苗可能对该病产生积极影响。虽然经过训练的免疫系统可能无法预防病毒感染,但它可以降低严重病程的风险。这可能尤其有利于特别脆弱的医务人员。目前有几项大规模的医学研究正在调查这个问题,其中两项在奈梅亨的内梅亨大学医学中心进行,另一项在墨尔本大学进行,墨尔本大学也是当前项目的合作伙伴。
但是,在得到结果之前,世卫组织不建议大规模接种卡介苗,这也是为了不危及结核病地区的供应。肺结核每年造成100多万人死亡,成为世界上最致命的传染病之一。出国看病机构和生元国际会及时给大家更新更多的国外资讯。