感染是一种由呼吸道合胞病毒(RSV)引起的以呼吸系统病变为特征的疾病。呼吸道合胞病毒(RSV)属于副黏病毒科肺病毒属人RSV种(hRSV),为非节段性有包膜的单股负链RNA,其是引起5岁以下儿童急性下呼吸道感染(ALRTI)最重要的病毒病原,RSV的组织嗜性为气道和肺组织,感染开始于并主要限于呼吸道。RSV感染与病原因素、气道上皮细胞相关因子、免疫系统反应、神经系统反应、宿主因素及环境因素等有关,最易累及呼吸系统,主要机制为气道阻塞、支气管平滑肌痉挛及随后的气道高反应性。
RSV感染临床表现有上呼吸道感染症状如鼻塞、流涕、咳嗽和声音嘶哑等,常伴发热,或中耳炎,或下呼吸道感染如毛细支气管炎或肺炎,表现为喘息、呼吸急促、呼吸费力(呼吸做功增加)等,与年龄、基础疾病、环境暴露因素及既往的呼吸道感染史有关,并可累及呼吸系统以外的脏器。
呼吸道合胞病毒(RSV)感染治疗药物主要有抗病毒药物、支气管舒张剂、糖皮质激素、高渗盐水(雾化吸入)、白三烯受体拮抗剂、抗菌药物等,人源化特异性抗体帕利珠单抗可用于RSV的预防,其他新型RSV感染防治药物抗体类和融合抑制剂类药物正在临床试验阶段。
分类 | 药物 | 注意事项 |
抗病毒药物 | 干扰素:干扰素α-1b、干扰素α-2b | ①对RSV感染引起的下呼吸道感染,在抗感染、平喘、吸氧、补液等常规基础治疗上,可试用重组人α-干扰素进行抗病毒治疗。疗程5-7d。 ②不良反应包括流感样症状如低度发热、寒战、头痛、疲劳、乏力等,大部分可耐受;轻度骨髓抑制,表现为粒细胞及血小板计数减少,停药可自行恢复;神经精神系统症状,如焦虑、抑郁、兴奋、精神病等;诱发自身免疫性疾病,如皮肤黏膜病变、甲状腺功能异常(甲减或甲亢)、糖尿病;其他如诱发间质性肺病、 *** 性咳嗽、视网膜病变、心律失常、心肌梗死、心肌病、体重减轻、腹泻、轻至中度脱发、肌痛、关节痛、食欲不振、耳鸣、荨麻疹、肾功能异常等;有致死性肝毒性报道,及致慢性乙肝、丙肝恶化。雾化吸入给药可 *** 鼻、咽、胃肠道而出现恶心、呕吐、口腔炎症等反应。 ③药物相互作用:与茶碱类药物合用可致茶碱中毒(恶心、呕吐、便秘、癫痫发作等),联用时建议监测茶碱血药浓度;与抗癫痫药物、红霉素、米诺环素、抗结核药物等对肝功能有影响的药物合用,有潜在的肝中毒风险;不可与齐多夫定合用;不可与糜蛋白酶、乙酰半胱氨酸及异丙托溴铵同时雾化。 ④禁用于未控制的自身免疫性疾病者、严重心脏疾病者、失代偿性肝病者、肾功能不全者、骨髓功能不正常者、癫痫及中枢神经系统功能损伤者。 |
利巴韦林 | ①不推荐常规使用,目前尚无足够的证据证实利巴韦林在RSV感染中的有效性。 ②一般不良反应有恶心、呕吐、食欲减退、轻度腹泻、便秘、贫血、疲倦、乏力、头痛、失眠、肌肉痛、关节痛、味觉异常等;最主要的毒性是溶血性贫血,最初1-2周内出现血红蛋白、红细胞及白细胞下降,通常在1-2g或更高的剂量才可出现;长期或大剂量可致心脏损害、肝功能损害、电解质紊乱与中枢神经系统毒性;有呼吸道疾病患者(慢阻肺或哮喘)大量用药可致呼吸困难、胸痛等。 ③药物相互作用:与干扰素联用会致贫血发生率增加;严禁与拉夫米定、去羟肌苷联用,可致线粒体中毒;与齐多夫定、司他夫定、扎西他滨等核酸逆转录酶抑制剂联用,可使后者疗效降低,并引起乳酸酸中毒。 ④自身免疫性肝炎者禁用;活动性结核者不宜使用;有精神病史或精神病者不宜使用;严重肝损伤或失代偿性肝硬化者慎用;严重贫血者慎用;地中海贫血、镰刀细胞性贫血者不推荐使用;肌酐清除率<50ml/min者不推荐使用;有心脏病史或显著心脏病症状、胰腺炎或有胰腺炎症状者不推荐使用。 | |
支气管舒张剂 | β2受体激动剂:沙丁胺醇、特布他林等;抗胆碱药物:异丙托溴铵等 | ①支气管舒张剂如β2受体激动剂单独或联合抗胆碱药物雾化用于RSV感染后引起的喘息者,其疗效尚不明确。RSV感染伴喘息症状者,可试用支气管舒张剂,若用药后临床症状缓解,可继续使用,若无改善考虑停用。其中β2受体激动剂特布他林对β2受体选择性较沙丁胺醇更强,心血管方面的不良反应较沙丁胺醇更少,肥大细胞膜稳定作用大于沙丁胺醇。 ②RSV感染已引起呼吸衰竭需呼吸机辅助通气的重症者,支气管舒张剂还可能增加心动过速等风险,需慎用。 |
糖皮质激素 | 布 *** 等 | 不推荐常规使用全身糖皮质激素。有过敏体质或过敏性疾病家族病史的喘息者,可试用雾化吸入糖皮质激素联合支气管舒张剂,可抑制气道炎症、改善通气及缓解喘息症状。 |
高渗盐水(雾化吸入) | 3%高渗盐水 | ①3%高渗盐水雾化吸入用于RSV引起的下呼吸道感染,其疗效尚有争议,不推荐作为常规用药。RSV感染后致严重喘憋者,其他治疗效果不佳,且住院超过3d时,可考虑使用。 ②雾化时间少于20min,若用药48-72h临床症状不缓解、加重或有 *** 性呛咳,需立即停用,并注意吸痰,保持气道通畅。 |
白三烯受体拮抗剂 | 孟鲁司特等 | ①不推荐作为常规用药。RSV感染后出现反复喘息者可试用,以预防喘息发作,其有效性尚需进一步验证。 ②不良反应罕见神经精神事件,如焦虑、睡眠障碍(如噩梦、失眠)、易怒、言语障碍(结巴)、幻觉、攻击行为、强迫症、多动、烦躁不安、注意力与记忆障碍、抑郁、过度兴奋、自杀想法和自杀行为等。 |
抗菌药物 | ①考虑继发细菌感染,或重症者有细菌感染高危因素时,可使用。 ②不推荐作为常规用药,也不建议预防性用药。 | |
帕利珠单抗 | ①帕利珠单抗是可用于RSV预防的人源化特异性抗体。患有显著血流动力学异常心脏疾病及慢性肺疾病的早产儿(胎龄<32周,在新生儿期使用过体积分数超过210ml/L氧气),RSV感染高发季节开始,1岁内可给予帕利珠单抗预防,在当地RSV流行前1个月开始,最多连用5个月。 ②不推荐胎龄<29周的早产儿使用,除非患有先天性心脏病及慢性肺疾病。不推荐预防医院获得性RSV感染。 |
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14药物警戒快讯2018年第8期(总第184期)
15英国和爱尔兰警告孟鲁司特的神经精神反应风险((英国MHRA网站和爱尔兰HPRA网站)
16澳大利亚药品管理局(TGA)警示:对孟鲁司特采取新的风险管理措施(2018年7月)
通知:执业药师备考 *** 包即将发货,中药、西药 *** 领取,1分钱领取,快递费统一9.9元自理。
注意:4月29日开始陆续发货(先发中药、然后西药)。