Ghrelin是一种具有多样生理功能的神经多肽，有研究证实其在多种神经系统疾病模型中可发挥神经保护作用，而目前ghrelin在帕金森病中的具体作用机制尚不明确。
中国医科大学和心等的一项最新研究采用6-OHDA诱导帕金森病细胞模型，证实不同剂量ghrelin(1 nM，10 nM，100 nM)预处理30 min后并与6-OHDA共处理24 h可以有效减轻6-OHDA的神经毒性。6-OHDA处理可以上调α-突触 *** 白及lincRNA-p21表达水平，并下调转录因子TGIF1(α-突触 *** 白编码基因SNCA的潜在转录调控因子)的水平，而ghrelin可显著逆转上述效应。该实验证明了6-OHDA诱导的lincRNA-p21的上调可以通过影响TG相互作用因子1(TGIF1)mRNA的稳定性来调节α-synuclein的表达，并且该实验发现TGIF1可能是一种新的α-synuclein表达调节因子。此外，ghrelin可通过调控lincRNA-p21/TGIF1/α-synuclein通路在6-OHDA诱导的PD模型中发挥神经保护作用。
文章研究成果发表在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2022年1月第1期。
文章摘要：有研究证实，具有多样生理功能的神经多肽Ghrelin在多种神经系统疾病模型中可发挥神经保护作用，但其对帕金森病是否也有保护作用及机制尚不明确。实验旨在明确ghrelin在6-OHDA诱导帕金森病模型中的作用及潜在机制。①实验采用6-OHDA诱导帕金森病SH-SY5Y细胞模型，通过CCK-8及Annexin V/PI凋亡检测证实不同剂量ghrelin(1 nM，10 nM，100 nM)预处理30 min后并与6-OHDA共处理24 h可以有效减轻6-OHDA的神经毒性；②通过qRT-PCR及Western blot检测发现，6-OHDA处理可以上调α-突触 *** 白及lincRNA-p21表达水平，并下调转录因子TGIF1(α-突触 *** 白编码基因SNCA的潜在转录调控因子)的水平，而ghrelin可显著逆转上述效应；③Annexin V/PI凋亡检测实验证实，应用小干扰RNA抑制α-突触 *** 白及lincRNA-p21表达，均可显著降低6-OHDA所致细胞凋亡水平，而抑制lincRNA-p21水平可部分上调TGIF1表达；④通过检索生物信息学数据库、应用双荧光素酶实验及RNA免疫沉淀实验证实，lincRNA-p21与TGIF1可以形成Stau1蛋白结合位点，继而启动Stau1蛋白介导mRNA降解途径，而TGIF1可以与α-突触 *** 白编码基因SNCA启动子区结合发挥转录调控作用；⑤在上述实验结果基础上，应用Annexin V/PI凋亡检测证实，TGIF1小干扰RNA或lincRNA-p21过表达载体均可显著削弱ghrelin在6-OHDA诱导帕金森病细胞模型中的神经保护作用。⑥数据证实ghrelin减轻6-OHDA诱导的SH-SY5Y细胞神经毒性，lincRNA-p21/TGIF1/α-突触 *** 白途径介导了ghrelin在帕金森病模型中的神经保护作用。
文章关键词：凋亡；α-突触 *** 白；ghrelin；lincRNA-p21；神经多肽；神经毒性；帕金森病；Stau1介导mRNA降解；TGIF1；6-OHDA
文章来源：He X, Yuan W, Yang CQ, Zhu L, Liu F, Feng J, Xue YX (2022) Ghrelin alleviates 6-hydroxydopamine-induced neurotoxicity in SH-SY5Y cells. Neural Regen Res 17(1):170-177.
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