译者按：
南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组每月通过主题词检索，从PubMed与Web of Science等检索引擎，筛选出近期国内麻醉学科所发表的高质量SCI文献与研究成果，进行摘要导读的同时通过《新青年麻醉论坛》珠江视界专栏以每月好文的方式向全国同道推介。
本期《珠江视界-每月好文》节选2022年10-11月发表的部分文章，研究来自四川大学华西医院麻醉科、南方医科大学南方医院麻醉科、中山大学孙逸仙医院麻醉科、中山大学附属之一医院麻醉科等，内容涵盖急慢性疼痛、肠道微生物、认知障碍以及神经病理性疼痛等内容（#为之一作者，*为通讯作者）。
1. Fengli Li#, Junfang Wan#, Jiaxing Song#, Junjie Yuan, Weilin Kong, Jiacheng Huang, Weidong Luo, Deping Wu, Linyu Li, Luming Chen, Chenghao Zhao, Jin Chen, Hui Tao, Hongfei Sang, Zhongming Qiu, Wenjie Zi, Qingwu Yang, Xingyu Chen, Hong Li*, Feng Peng*: Impact of anesthetic strategy on outcomes for patients with acute basilar artery occlusion undergoing mechanical thrombectomy. J Neurointerv Surg, 2022,14(11):1073-1076. PMID: 34732534
【题目】
麻醉策略对急性基底动脉阻塞患者行机械取栓术预后的影响
【通讯】
Feng Peng: Department of Neurology, Zhongshan Hospital Xiamen University；Hong Li: Department of Anesthesiology, Xinqiao Hospital and The Second Affiliated Hospital, Army Medical University (Third Military Medical University)
【摘要】
背景：急性大血管阻塞患者行机械取栓（MT）手术的更佳麻醉管理策略仍不确定。大多数研究集中在大动脉阻塞引起的前循环卒中。然而，关于急性基底动脉阻塞（BAO）的合适麻醉方式的选择，目前研究有限。我们旨在研究麻醉 *** 对BAO患者行MT的临床预后的影响。
*** ：纳入在BASILAR登记（急性基底动脉阻塞研究）中接受机械取栓术的急性BAO患者。我们根据机械取栓术中使用的麻醉技术将患者分为三组:全麻（GA）、局麻（LA）和清醒镇静（CS）。进行倾向评分匹配以达到基线平衡。
结果：纳入639例患者。GA 257例（40.2%），LA 250例（39.1%），CS 132例（20.7%）。1：1匹配后，GA组、LA组和CS组的良好预后、死亡率、出血转化率以及90天改良Rankin量表（mRS）评分无差异。
结论：选择全麻、局麻或清醒镇静策略，不影响BASILAR登记的急性基底动脉阻塞患者机械取栓术的临床预后。
2. Cui Yin#, Tao Jia#, Yiwen Luan#, Xue Zhang, Cheng Xiao, Chunyi Zhou*: A nigra-subthalamic circuit is involved in acute and chronic pain states. Pain, 2022,163(10):1952-1966. PMID: 35082251
【题目】
急性和慢性疼痛状态与黑质-丘脑底回路有关
【通讯】
Chunyi Zhou: School of Anesthesiology, Xuzhou Medical University
【摘要】
基底节调节体感疼痛通路，但目前尚不清楚是否存在一个共同的回路来减轻外周痛觉 *** 引起的疼痛状态的痛觉过敏。黑质网状部（SNr）作为基底节的关键输出核，可能是这一作用的候选者。为了验证这一可能性，我们通过光遗传调节了SNr GABA能神经元，检测炎症性和神经性疼痛状态并发抑郁的自由活动雄性小鼠的疼痛阈值。我们观察到， *** SNr- GABA能神经元或其投射到丘脑底核（STN）显著减轻了对侧所有疼痛状态下的痛觉反应和慢性疼痛中的抑郁；当阻断SNr-STN GABA能神经投射后，这种镇痛作用消失。然而，黑质网状部调节不影响疼痛的基线阈值。我们还发现，在疼痛状态下，SNr-STN GABA能神经投射减弱，导致STN神经元的去抑制。因此，SNr-STN GABA能回路的损伤可能是维持炎症性和神经性疼痛状态下痛觉过敏和慢性疼痛并发抑郁的共同病理生理机制，补偿这一回路有可能有效治疗与疼痛相关的疾病。
3.X.-F. Li#, L. Jin, J.-M. Yang, Q.-S. Luo, H.-M. Liu and H. Yu*. Effect of ventilation mode on postoperative pulmonary complications following lung resection surgery: a randomised controlled trial. Anaesthesia, 2022 Nov ;77(11): 1219-1227. PMID: 36066107
【题目】
通气模式对肺切除术后肺部并发症的影响：一项随机对照试验
【通讯】
H.Yu: Department of Anaesthesiology, West China Hospital of Sichuan University
【摘要】
术中机械通气模式对单肺通气下胸科手术后肺部并发症的影响尚不明确。在这项双中心随机对照试验中，对三种常见通气模式进行评估，纳入1224例拟在单肺通气下行肺切除手术的成年患者，随机分为三组：容量控制模式，压力控制模式，压力控制容量保证模式。所有试验组均实施加速康复外科和肺保护通气策略。主要结局是术后7天内的肺部并发症。共270例（22%）出现并发症，其中容量控制组87例（21%），压力控制组 89例（22%），压力控制容量保证组94例（23%）（P = 0.831）；次要结局在各组间无差异。术中通气模式的选择并未影响单肺通气下肺切除术后患者肺部并发症的发生。本研是首个针对三种不同通气模式对肺切除术后肺部并发症的影响的随机对照试验。
4.Jinchen Wang#, Yi Zhong#, Hua Zhu , Omer Kamal Mahgoub, Zhihong Jian, Lijuan Gu* and Xiaoxing Xiong*. Different gender-derived gut microbiota influence stroke outcomes by mitigating inflammation. J Neuroinflammation, 2022 Oct 4;19(1):245. PMID: 36195899
【题目】
不同性别来源的肠道微生物群通过减轻炎症影响卒中结局
【通讯作者】
Xiaoxing Xiong: Department of Neurosurgery, Renmin Hospital of Wuhan University; Lijuan Gu: Central Laboratory, Renmin Hospital of Wuhan University.
【摘要】
背景和目的：中风与高致残率和死亡率相关，并增加器官相关并发症的发生率。研究表明，脑卒中的转归和预后受肠道菌群状态的调节。然而，操控肠道菌群是否能改变与性别相关的卒中结局仍然未知。
*** ：为证实不同性别来源菌群对脑卒中预后的影响差异，采用小鼠粪菌移植(FMT)，建立缺血性脑卒中模型。雄性和雌性小鼠通过FMT分别获得雄性或雌性菌群。脑中动脉闭塞(MCAO)引起缺血性卒中，假手术作为对照。在接下来的几周内，对小鼠进行神经系统评估、代谢物和炎症水平检测，并收集粪便样本进行16S核糖体RNA分析。
结果：研究发现，当雌性小鼠未接受FMT，其菌群（特别是厚壁菌门与拟杆菌门的比值）和三种主要代谢产物水平趋于与雄性小鼠相似，表明卒中可诱导生物群落的生态失衡。通过灌胃，雄性和雌性小鼠的肠道菌群被改变，类似于另一性别。总的来说，MCAO后的雌性小鼠存活率增加，梗死面积减少，行为测试表现改善，促进有益代谢产物的释放，炎症水平减轻。相比之下，接受雄性菌群的小鼠在防止脑损伤和神经功能恢复方面受到了更大的阻碍。
结论：女性来源微生物菌群可降低缺血性脑卒中后全身促炎细胞因子的水平，不良的卒中预后可在补充女性肠道菌群后得到积极调节。
5.Xiaohui Bai#, Yongtian Huang#, Kun Zhang# , Wan Huang #, Yanyu Mu, Yujuan Li*, Handong Ouyang*. CircNf1-mediated CXCL12 expression in the spinal cord contributes to *** *** gesic tolerance. Brain Behav Immun, 2022 Oct 3;107:140-151. Epub ahead of print. PMID: 36202171
【题目】
脊髓中CircNf1介导的CXCL12表达参与 *** 镇痛耐受
【通讯】
Handong Ouyang: Department of Anesthesiology, State Key Laboratory of Oncology in Southern China, Sun Yat-sen University Cancer Center, Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine; Yujuan Li: Department of Anesthesiology, Guangdong Provincial Key Laboratory of Malignant Tumor Epigenetics and Gene Regulation, Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat sen University.
【摘要】
背景： *** 可缓解患者剧烈疼痛，但长期 *** 治疗可引起镇痛耐受，其分子机制尚未完全阐明。因此，需要一个新的靶点来改善 *** 镇痛耐受。全基因组测序显示，circNf1在 *** 处理大鼠的背角中高度表达。环状RNAs（circRNAs）是独特且保守的细胞分子，主要存在于细胞质中，并参与不同功能的各种生化过程。因此，我们致力于探索circNf1参与 *** 镇痛耐受的分子机制。
*** ：circRNA测序探索 *** 治疗后的circRNA表达差异，应用生物信息学软件程序（miRNAda、PicTar和RNAhybrid）预测可能的mRNAs和结合位点。采用RNA结合蛋白免疫沉淀（RIP）、RNA纯化染色质分离（ChIRP）、荧光原位杂交（FISH）、蛋白印迹、生物素偶联探针下拉试验、荧光素酶试验和实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测和测定circRNAs、mRNAs和蛋白质的表达水平。鞘内注射小干扰RNAs（siRNAs）、microRNA（miRNA）agomirs和功能性病毒微注射被用于人工介导分子表达。尾部浸泡和热板试验评估 *** 镇痛耐受。
结果： *** 诱导circNf1在脊髓中高表达。RIP-PCR和荧光素酶检测数据显示circNf1可与miR-330-3p和miR-665结合，FISH显示circNf1与miR-330-3p和miR-665共定位。qRT-PCR检测显示， *** 处理大鼠miR-330-3p和miR-665表达下调；蛋白印迹结果显示， *** 治疗后CXCL12升高，而鞘内注射miR-330-3p和miR-665 agomir可缓解CXCL12的上调。qRT-PCR结果表明，circNf1可与CXCL12启动子结合，增加circNf1可增强Naive大鼠CXCL12 mRNA表达，抑制circNf1可缓解 *** 处理大鼠CXCL12 mRNA表达上调。行为试验表明，抑制circNf1和CXCL12，增强miR-330-3p和miR-665可缓解 *** 镇痛耐受。
结论：研究发现一种可缓解 *** 镇痛耐受的新通路，即circRNA到细胞因子通路，其中circNf1作为miR-330-3p和miR-665的共同体，在 *** 处理的大鼠中诱导CXCL12在转录和翻译水平上的上调。
6. Jun Hu#, Yu Zhang, Chunxia Huang, Xiaomei Feng, Shufang He , Ye Zhang* and Mervyn Maze*. Interleukin-6 trans-signalling in hippocampal CA1 neurones mediates perioperative neurocognitive disorders in mice. Br J Anaesth, 2022. PMID: 36253222
【题目】
海马CA1神经元中的白细胞介素-6反式信号介导小鼠围术期神经认知障碍
【通讯】
Mervyn Maze: Department of Anesthesia and Perioperative Care and Center for Cerebrovascular Research, University of California; Ye Zhang: Department of Anesthesiology, The Second Hospital of Anhui Medical University, Key Laboratory of Anesthesiology and Perioperative Medicine of Anhui Higher Education Institutes, Anhui Medical University
【摘要】
背景：白细胞介素-6（IL-6）是一种兼具退行性和再生性的多效细胞因子，是小鼠无菌性创伤后引发围手术期神经认知障碍的必要和充分条件。IL-6通过经典信号与膜结合的IL-6受体α（mIL-6Rα）或通过反式信号与可溶性IL-6受体（IL-6R）结合后发挥作用；两种信号途径都需要转导子gp130。我们研究了在胫骨骨折无菌性创伤模型中与围手术期神经认知障碍有关的IL-6信号传导的部位和类型。
*** ：应用野生型或转基因（缺乏经典或反式IL-6信号转导所特有分子）的小鼠进行异氟醚麻醉下胫骨骨折模型构建。在单独的实验中，我们使用轻度恐惧条件范式评估术后记忆（术后72小时），并使用CA1海马神经元中信号转导子和转录激活子3（pSTAT3）的磷酸化来评估受体后IL-6信号（术后24小时）。使用BE0047抑制两种形式的IL-6信号或仅用sgp130Fc抑制反式信号，在术后第15天评估骨折愈合。
结果：手术前用BE0047或sgp130Fc预处理后，或从CA1神经元中去除gp130后，小鼠未出现记忆衰退（恐惧条件下冻结轨迹减少）和IL-6信号上调（pSTAT3）表型。当CA1海马神经元（冻结时间，38.9%[11.5%]对58.4%[12.3%]；pSTAT+CA1神经元，31.7[4.9]对7.0[3.1]）或小胶质细胞（冻结时间：40.1%[13.9%]对65.2%[12.6%]；pSTAT+CA 1神经元，30.1[5.5]对7.9[3.2]）中的IL-6Rα耗尽时，表型无变化。在全身性IL-6Rα敲除小鼠中，反式信号激动剂hyper-IL-6在经静脉注射给药时，产生了表型（冻结时间，42.4%[8.8%]对59.7%[10.4%]；pSTAT+细胞，29.3[4.3]对10.0[4.4]）。sgp130Fc组的骨折愈合率（由新胶原组成的骨折愈伤组织的百分比）显著高于BE0047组（52.2%[8.3%]vs 39.7%[7.9%]）。
结论：在骨科创伤后，IL-6通过小鼠CA1神经元中的IL-6反式信号造成围术期神经认知障碍。应寻求反式通路的药物靶点，以减少围手术期神经认知障碍，同时允许经典IL-6信号的愈合特性。
7. Jiali Xu#, Liren Zhang#, Nana Li, Jingjing Dai, Dongxu Hua, Zifeng Wu, Huixuan Zhou, Ling Zhou, Ruizhi Zhang, Feifan Yao, Qing Li*, Xuehao Wang*, Cunming Liu*. Etomidate elicits anti-tumor capacity by disrupting the JAK2/STAT3 signaling pathway in hepatocellular carcinoma. Br J Anaesth, 2022. PMID: 36265652
【题目】
依托咪酯通过破坏肝细胞癌JAK2/STAT3信号通路诱发抗肿瘤能力
【通讯】
Cunming Liu: Department of Anesthesiology and Perioperative Medicine, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University; Xuehao Wang, Qing Li: Hepatobiliary Center, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University; Key Laboratory of Liver Transplantation, Chinese Academy of Medical Sciences; NHC Key Laboratory of Living Donor Liver Transplantation (Nanjing Medical University)
【摘要】
肝细胞癌（HCC）是消化系统的主要恶性肿瘤，尤其是在中国。尽管放疗、化疗和经动脉化疗栓塞取得了巨大成就，但手术切除仍是肝癌患者的主要治疗 *** 。最近的研究表明，静脉 *** 物可能会影响肿瘤细胞的恶性行为，最终导致患者术后预后的差异。依托咪酯是最广泛使用的静脉 *** 物之一，用于诱导和维持肿瘤手术患者的麻醉。然而，依托咪酯对HCC细胞的作用和潜在机制尚未确定。我们的研究表明依托咪酯显著阻碍HCC细胞的恶性进展。从机制上说，依托咪酯通过与ATP竞争结合JAK2的ATP结合袋来抑制磷酸化，并最终抑制Janus激酶2（JAK2）的活性。因此，它抑制HCC细胞中的JAK2/STAT3信号通路以发挥其抗肿瘤功效。在此，我们提供了临床前证据，证明依托咪酯是肝癌患者手术治疗的更佳选择。
8. Yi-Heng Wang#, Zheng-Zheng Yan#, Si-Dan Luo, Jing-Juan Hu, Mei Wu, Jin Zhao, Wei-Feng Liu, Cai Li*, Ke-Xuan Liu*. Gut microbiota-derived succinate aggravates acute lung injury after intestinal ischemia/reperfusion in mice. The European respiratory journal. 2022. 10.1183/13993003. PMID: 36229053
【题目】
肠道微生物源性琥珀酸盐加重小鼠肠道缺血再灌注后急性肺损伤
【通讯】
Ke-Xuan Liu, Cai Li: Department of Anesthesiology, Nanfang Hospital, Southern Medical University
【摘要】
背景: 急性肺损伤 （Acute lung injury, ALI） 是肠道缺血/再灌注 （intestinal ischemia/reperfusion，I/R） 后使患者发病和死亡的主要原因。肠道微生物群及其代谢产物作为调节剂在是肠-肺轴中伴演着重要角色。本研究旨在阐释琥珀酸作为一种关键的微生物代谢产物在肠缺血/再灌注损伤导致的急性肺损伤过程中的作用。
*** ：使用16S rRNA菌群测序分析经历了肠道缺血/再灌注损伤的小鼠肠道和肺微生物群。测量无菌 （GF） 小鼠或用抗生素治疗的常规小鼠中产生琥珀酸水平变化。在琥珀酸受体1 （Sucnr1） 缺陷小鼠和转染了Sucnr1-siRNA鼠的肺泡巨噬细胞中评估琥珀酸诱导的肺泡巨噬细胞极化及其对肺泡上皮细胞凋亡的影响。此外，检测接受体外循环后肠道缺血再灌注损伤患者的琥珀酸水平。
结果: 肠I/R后琥珀酸在肺部积累，这与肠道中产生琥珀酸和消耗琥珀酸的细菌失衡有关，而与肺无关。琥珀酸在GF小鼠无积累，且可在抗生素消除肠道微生物群后逆转，表明肠道微生物群是肺琥珀酸的来源。此外，琥珀酸在肠道缺血再灌注期间促进肺泡巨噬细胞极化、肺泡上皮细胞凋亡和肺损伤。相反，在体内外敲低 Sucnr1 或阻断 SUCNR1 通过PI3K-AKT/HIF-1α 途径逆转了琥珀酸的调节作用。血浆琥珀酸水平与体外循环后肠道缺血再灌注相关肺损伤密切相关。
结论: 肠道微生物源性的琥珀酸盐通过 SUCNR1依赖性肺泡巨噬细胞极化加重肠道缺血再灌注导致的急性肺损伤，表明琥珀酸盐是重症患者肠道源性急性肺损伤的治疗的新靶点。
9. An-Qi Zhang #, Lu Wang #, Yi-Xiu Wang, Shan-Shan Hong , Yu-Shan Zhong , Ru-Yi Yu , Xin-Lu Wu , Bing-Bing Zhou , Qi-Min Yu , Hai-Feng Fu , Shuang-Dong Chen , Yun-Chang Mo*, Qin-Xue Dai*, Jun-Lu Wang*. Silencing miRNA-324-3p protects against cerebral ischemic injury via regulation of the GATA2/A1R axis. Neural Regen Res, 2022, 17(11): 2504-2511. PMID: 35535903
【题目】
沉默miRNA-324-3p通过调节GATA2/A1R轴减轻脑缺血损伤
【通讯】
Jun-Lu Wang, Qin-Xue Dai, Yun-Chang Mo: Department of Anesthesiology, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
【摘要】
既往研究表明，miR-324-3p与脑缺血的病理生理学有关，但其作用机制尚不清楚。在本研究中，我们发现miR-324-3p在急性缺血性脑卒中患者以及缺血性脑卒中体外和体内模型中表达降低。miR-324-3p激动剂加重了大脑中动脉闭塞大鼠的缺血性脑损伤，表现为梗死体积和细胞凋亡率的增加以及更严重的神经功能缺损。在PC12细胞氧糖剥夺/复氧模型中，miR-324-3p模拟物降低了细胞活力和抗凋亡蛋白BCL2的表达，增加了细胞凋亡率和促凋亡蛋白BAX的表达，而miR-324-3p抑制剂则有相反的作用。沉默miR-324-3p可通过调控GATA结合蛋白2（GATA2），从而增加腺苷A1受体（A1R）的表达。这些结果表明，沉默miR-324-3p通过GATA2/A1R轴减轻缺血性脑损伤。
10. Xiang-Ying Xu#, Fei-Fei Zhang#, Jun Gan, Zhong-Shan Shen, Qing Guo, Yue Teng, Jun-Wei Ji, Jun-Li Cao, Qiong-Yao Tang*, Zhe Zhang* Identification of the Acid-Sensitive Site Critical for Chloral Hydrate (CH) Activation of the Proton-Activated Chloride Channel. J Neurosci, 2022, JN-RM-0482-22. PMID:36283831
【题目】
水合氯醛激活质子活化氯离子通道中关键酸敏感位点的鉴定
【通讯】
Zhe Zhang, Qiong-Yao Tang: Jiangsu Province Key Laboratory,NMPA Key Laboratory for Research and Evaluation of Narcotic and Psychotropic Drugs, Jiangsu Province Key Laboratory of Anesthesia and Analgesia Application Technology,Xuzhou Medical University.
【摘要】
最近跨膜蛋白TMEM206被认为是细胞外质子激活的氯离子通道（PAC）的分子基础，并且PAC在缺血再灌注神经元死亡中起重要作用。PAC通道可由细胞外酸性物质激活。尽管基于人PAC（hPAC）通道的低温电子显微镜结构已经提出了不同的酸敏感位点，但其对质子的敏感机制仍不清楚。在本研究中，我们首先发现了两个酸性氨基酸残基，它们通过中和位于hPAC通道胞外结构域的所有保守负电荷残基和结合在爪蟾蜍卵母细胞双电极电压钳（TEVC）记录系统靶点处的一些正电荷残基，从而消除了hPAC通道的ph依赖性激活。双突变循环分析和半胱氨酸双点突变证明这两个残基协同形成一个质子敏感位点。此外，我们发现水合氯醛激活hPAC通道取决于hPAC通道对正常pH的敏感性。此外，PAC通道敲除（KO）雄性小鼠（C57BL/6J）对水合氯醛诱导的镇静催眠具有抵抗作用。本研究为了解hPAC通道的质子依赖性激活机制和水合氯醛的新型药物靶点提供了分子基础。
11. Yali Chen#, Siyang Li#, Xia Liang,Jun Zhang*, et al. Differential Alterations to the Metabolic Connectivity of the Cortical and Subcortical Regions in Rat Brain During Ketamine-Induced Unconsciousness. Anesth Analg,2022,135(5):1106-1114. PMID:35007212
【题目】
*** 诱导无意识期间大鼠皮质和皮质下区域代谢连接的差异改变
【通讯】
Jun Zhang: Department of Anesthesiology, Shanghai Cancer Center, Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University
【摘要】
背景：与静脉 *** 丙泊酚相比， *** 麻醉增加了大多数脑区的葡萄糖代谢。然而， *** 导致脑代谢 *** 的变化是否与丙泊酚具有相同的机制，仍有待探索。本研究目的是明确 *** 诱导的亚麻醉和麻醉状态下大鼠脑内代谢 *** 的具体特征及其与清醒状态下的对比。
*** ：我们采集了20只健康成年SD大鼠的氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（FDG-PET）图像，这些大鼠分组静脉注射生理盐水和 *** 以达到不同的意识状态：清醒（普通生理盐水），亚麻醉（30mg kg -1 h -1）和麻醉（160 mg kg -1 h -1）。基于FDG-PET数据，采用图论分析研究了脑葡萄糖代谢和代谢影像的变化。
结果：在 *** 诱导的亚麻醉和麻醉期间，大鼠脑内的代谢基线显着增加。图论分析表明，在 *** 诱导的麻醉期间，跨皮质区域的代谢连接和 *** 全局/局部效率降低，而跨皮质下区域的代谢连接和 *** 全局/局部效率增加（Nonparametric permutation test：清醒和麻醉之间的全局效率，皮层：P =.016，皮层下：P =.015；亚麻醉和麻醉之间的全局效率，皮层下：P =.012）。
结论： *** 广泛增加大脑代谢，同时降低皮质 *** 的代谢连接和 *** 效率。这些皮质代谢 *** 的调节可能是全身麻醉导致意识丧失的潜在机制。
12. Jun-Wu Wang#, Xiu-Ying Ye#, Ning Wei, Shi-Shu Wu, Zhe-Hao Zhang, Guang-Hui Luo, Xu Li, Jun Li, and Hong Cao*. Reactive Oxygen Species Contributes to Type 2 Diabetic Neuropathic Pain via the Thioredoxin-Interacting Protein-NOD–Like Receptor Protein 3-N-Methyl-D-Aspartic Acid Receptor 2B Pathway. Anesth Analg, 2022 Oct 1; 135(4): 865-876. PMID: 35819160
【题目】
活性氧通过TXNIP-NLRP3-NR2B通路参与2型糖尿病神经病理性疼痛
【通讯】
Hong Cao: Department of Anesthesiology, The Second Affiliated Hospital and Yuying Children’s Hospital, Pain Medicine Institute, Wenzhou Medical University
【摘要】
背景：糖尿病神经病理性疼痛（DNP）的患者数量持续增加，但可用的治疗 *** 有限。本研究旨在探讨活性氧（ROS）-硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）-NOD样受体蛋白3（NLRP3）-N-甲基-D-天冬氨酸受体2B（NR2B）通路对2型DNP的影响。
*** ：雄性SD大鼠以高脂高糖饲料喂养8周。然后，以链脲佐菌素（STZ，35 mg/kg）腹腔注射诱导大鼠2型糖尿病。STZ注射后第14天，受机械应力撤退阈值和受热撤退潜伏期低于基础水平85%的糖尿病大鼠为DNP大鼠。分别给予DNP大鼠ROS清除剂N-叔丁基-α-苯基硝酮（PBN，100 mg·kg-1·d-1）或TXNIP小干扰核糖核酸（10 μg/d），每日1次，连续14天。检测ROS水平、NLRP3、TXNIP、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1（Caspase-1）、白介素1β（IL-1β）、1472位酪氨酸磷酸化的NR2B（p-NR2B）、总NR2B（t-NR2B）的蛋白水平及NLRP3在脊髓中的分布。在体外实验中，BV2细胞和PC12细胞分别在高糖环境（35 mmol/L D-葡萄糖）中单独培养和共培养。检测BV2细胞中ROS水平和NLRP3、TXNIP、Caspase-1、IL-1β等蛋白水平和PC12细胞中p-NR2B、t-NR2B的水平。采用流式细胞仪检测细胞内ROS水平。用Western blot技术检测蛋白水平。免疫荧光染色观察NLRP3的定位。采用免疫共沉淀法检测TXNIP与NLRP3之间的相互作用。
结果：DNP大鼠脊髓ROS水平升高。全身应用PBN后，DNP大鼠的机械性痛觉过敏和热痛敏症状明显减轻。该药可降低DNP大鼠脊髓NLRP3、TXNIP、Caspase-1、IL-1β和p-NR2B的蛋白水平以及TXNIP与NLRP3的偶联。此外，脊髓TXNIP的下调可减轻DNP大鼠的伤害性超敏反应，并降低NLRP3、TXNIP、Caspase-1、IL-1β和p-NR2B的蛋白水平。在高糖环境下，BV2细胞的ROS水平、NLRP3、TXNIP、Caspase-1、IL-1β等蛋白水平、TXNIP与NLRP3的偶联和IL-1β的分泌增加，在共培养的PC12细胞中的p-NR2B的蛋白表达增加。经PBN处理后，上述体外效应均被显著阻断。
结论：我们的发现提示，脊髓ROS可能通过TXNIP-NLRP3-NR2B途径参与2型DNP。
13. Chanyan Huang#, Xuan Wang#, Shaowei Gao, Wei Luo, Xu Zhao,Qian Zhou, Wenqi Huang, and Ying Xiao*. Sugammadex Versus Neostigmine for Recovery of Respiratory Muscle Strength Measured by Ultrasonography in the Postextubation Period: A Randomized Controlled Trial. Anesth Analg, 2022 Oct 24. PMID: 36279410
【题目】
Sugammadex与新斯的明对拔管后超声检测呼吸肌力恢复的作用：一项随机对照试验
【通讯】
Ying Xiao: Department of Anesthesiology, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
【摘要】
背景：尽管sugammadex因其用于减少神经肌肉阻滞残余发生率而闻名，但还没完全转化为改善术后呼吸肌力的临床用药。呼气肌在气道清除和吸气肌容量增加中起着重要作用，但尚未得到很好的研究。因此，我们检验了在拔管后即刻期，sugammadex是否比新斯的明更能完全增强呼气肌力恢复。
*** ：在全凭静脉麻醉下接受显微喉部手术的成年患者被随机分组接受sugammadex或新斯的明。腹内斜肌的增厚分数（TFIO）和膈肌偏移，分别反映了呼气肌力和吸气肌力，在3个时间点通过超声分别测量：诱导前（基线），四个成串 *** 比（TOFR）恢复到0.9，以及到达麻醉后护理单元（PACU）30分钟后。主要结果是TFIO从基线到TOFR≥0.9的变化。同时测量了术后膈肌偏移较基线的变化、TFIO和膈肌偏移恢复到基线水平的发生率，以及TOFR 从0.9-0.95和1的时间。
结果：在58名患者中，观察到sugammadex组和新斯的明组的TFIO从基线到TOFR≥0.9的变化有显著差异：平均值±标准差，9%±6% vs 16%±9%；均值差异：-6%（95%置信区间[CI]，-10至-2）；调整后的P=0.005（根据两组之间的不平衡变量进行调整）。与新斯的明相比，使用sugammadex从基线到TOFR≥0.9的膈肌偏移变化较小：平均值差异：-0.83 cm（99.4% CI，-1.39至-0.28 cm；Bonferroni校正的P<0.001）。在麻醉后护理单元（PACU）的30分钟后，33%的患者用sugammadex逆转，而接受新斯的明的患者中有14%达到基线TFIO水平（99.4% CI，-14至52；Bonferroni校正的P>0.999）。尽管TOFR达到1，但两组中TFIO和膈肌偏移恢复到基线的发生率均相对较低（<40%）。接受sugammadex的患者中，TOFR从0.9到0.95以及到1的中位时间比接受新斯的明的患者快7倍和10倍（0.3分钟 vs 2分钟，Bonferroni校正后的P=0.003；0.5分钟 vs 5.3分钟，Bonferroni校正后的P<0.001）。
结论：在TOFR≥0.9时，sugammadex比新斯的明促进呼气肌力更加完全恢复。我们的数据表明，尽管TOFR达到1，但呼吸肌力可能仍然受损。
检索：翁雅倩 姚芷君
翻译：王佩 蒋彦玭
校对：贺梦娇
李凤仙
麻醉学博士，副主任医师，博士研究生导师，博士后合作导师。美国圣路易斯华盛顿大学医学院访问学者、博士后，南方医科大学珠江医院麻醉科副主任。广东省首批杰出青年医学人才。从事临床麻醉十余年，研究方向为感觉神经与自主神经系统的神经传导通路，神经肽、神经免疫与脑卒中相关性疾患研究。主持国家自然科学基金2项，主要参与2项。近年来研究成果发表于Cell，Nature Communications，Anesthesiology等学术期刊上。现学术任职：中国药理学会 *** 理学专业委员会青委会副主任委员，中国神经科学学会麻醉与脑功能分会之一届青年委员会委员，广东省医学会麻醉学分会第十一届委员会委员等。
南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组自2020年5月成立以来，主要进行Anesthesiology及相关学科领域最新进展的翻译推介工作，现推出《每月好文》栏目，与同行分享我国麻醉学科最新研究进展。翻译小组每月之一时间检索最近文献，组织各研究生导师课题组进行翻译和校对，通过小组成员分工审阅并集体讨论定稿后，发布在《新青年麻醉论坛》公众号的《珠江视界》栏目。至此，在南方医科大学珠江医院麻醉科全体研究生导师课题组的支持和共同努力下，《珠江视界》文献推送栏目已走过了五百多个日夜。未来，我们将继续分享国内外麻醉学相关学术成果，也欢迎国内外同道对本栏目的内容提出建设性意见。
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