青霉素自1928年被英国科学家弗莱明偶然发现后，1940年成功提取青霉素应用于临床治疗细菌感染，曾经挽救了无数人的生命。但现在，临床却很少用了，是细菌对其产生耐药，临床无效了吗？
的确，细菌对青霉素的耐药是其临床应用减少的一个原因。青霉素刚应用之初，绝大多数葡萄球菌对其敏感。20世纪50年代之后，便出现了产青霉素酶的金黄色葡萄球菌，导致对青霉素耐药。目前，95%~100%的葡萄球菌对青霉素耐药。故临床基本不使用青霉素治疗疗葡萄球菌感染。
肺炎链球菌对青霉素的耐药较葡萄球菌好些。自1967年分离获得之一株青霉素耐药肺炎链球菌后，仅几十年年来，青霉素不敏感的肺炎链球菌也呈逐渐增多趋势。，如韩国耐青霉素肺炎链球菌比例高达80%以上，中国香港耐青霉素肺炎链球菌比例为50%左右，西班牙耐药率30%，中国各地调查发现，耐青霉素肺炎链球菌比例约15%，但对青霉素中介的肺炎链球菌耐药比例为30%左右。对于青霉素敏感的肺炎链球菌仍可选用青霉素，中介的大剂量青霉素仍然有效，对于耐药的，宜选三代头孢菌素，如头孢曲松或头孢噻肟。
青霉素对A族溶血链球菌、B族链球菌敏感率较高，很少耐药，目前仍为治疗这些细菌引起的咽炎、扁桃体炎、蜂窝织炎、化脓性关节炎婴幼儿脓毒症肺炎、脑膜炎和血流感染的有效药物。
此外，青霉素仍为治疗梅毒的首选用药，还可用于钩端螺旋体所引起的感染，并且仍是治疗气性坏疽及流产后产气荚膜杆菌血流感染的更佳抗菌药物。亦可用于破伤风、炭疽、白喉所致的感染。
目前，临床可选用的抗菌药物品种较多，部分品种对青霉素耐药的或中介的有着较好的抗菌活性，比如莫西沙星对肺炎链球菌作用较强，被称之为呼吸喹诺酮类抗菌药物，并且不需要进行皮试，临床应用较多，但价格较贵。因此，临床选用抗菌药物时，需要根据细菌的耐药情况、临床疗效、不良反应、药品的价格、应用的便宜性综合选择。总之，青霉素在治疗敏感的链球菌等感染方面，仍不失为安全、有效、经济的抗菌药物选择。